哮喘病古已有之，但是最近愈演愈烈——大多數(shù)人對(duì)此都有同感。發(fā)達(dá)國(guó)家里完善的醫(yī)療紀(jì)錄表明，在過(guò)去70多 年里哮喘病增長(zhǎng)了2?3倍?？粗@種增長(zhǎng)趨勢(shì)，你也許會(huì)想：工資要是也這樣增長(zhǎng)該多好！但是它表示的是折磨人的疾病，甚至是提前到來(lái)的死亡！
      醫(yī)生們?cè)缇椭?，胃食管反流疾病與哮喘有某種尚不清楚的關(guān)聯(lián)。許多胃食管反流疾病患者同時(shí)呼吸喘鳴、咳嗽、 胸悶——這些癥狀類(lèi)似于哮喘發(fā)作。而且，當(dāng)哮喘患者服用治療胃食管反流疾病的藥物中和胃酸之后，他們的呼吸問(wèn)題往往也有所改善。盡管如此，大多數(shù)醫(yī)生都相信胃食管反流疾病只能解釋少數(shù)的哮喘案例。關(guān)于這兩種疾病的相關(guān)性，有人從純粹物理學(xué)的角度提出了解釋。一旦胃酸上涌到食管，少數(shù)會(huì)侵入氣管，引發(fā)哮喘。但是，這種解釋沒(méi)有考慮到過(guò)敏或花粉癥往往也與哮喘相關(guān)。實(shí)際上，哮喘是一種典型的自身免疫性疾病，原因是身體對(duì)外來(lái)物質(zhì)過(guò)于敏感。
     我們的研究表明，幽門(mén)螺桿菌可以保護(hù)我們免于胃食管反流疾病。在此之后，我開(kāi)始考慮它是否也能保護(hù)我們免患哮喘。哮喘病例之所以越來(lái)越普遍，是因?yàn)樵缒戢@得幽門(mén)螺桿菌的兒童越來(lái)越少，還是由于被抗生素清除了體內(nèi)細(xì)菌的兒童越來(lái)越多？有沒(méi)有可能，幽門(mén)螺桿菌的消失導(dǎo)致了亞臨床水平的胃食管反流問(wèn)題，進(jìn)而引發(fā)了哮喘的流行呢？
      這聽(tīng)起來(lái)挺有道理，也與我們?cè)?0世紀(jì)90年代中期的認(rèn)識(shí)相吻合，但是這兩者之間的關(guān)聯(lián)仍然有待驗(yàn)證。幽門(mén)螺桿菌的減少與哮喘的增多可能并無(wú)關(guān)聯(lián)，正如哮喘的增多與家庭電視或者汽車(chē)數(shù)量的增多并無(wú)關(guān)聯(lián)一樣。
      我試圖尋找?guī)讉€(gè)研究肺部疾病的同行一道探索這兩者之間的關(guān)聯(lián)，但是應(yīng)者寥寥。此外，醫(yī)學(xué)同仁們?nèi)匀徽J(rèn)為幽門(mén)螺桿菌只有壞處沒(méi)有好處。為了檢驗(yàn)我的假說(shuō)，我需要研究大量的哮喘患者，但是如果找不到愿意合作的臨床醫(yī)生，研究將無(wú)從談起。轉(zhuǎn)眼到了 2000年，我從田納西州的范德比爾特大學(xué)轉(zhuǎn)到了紐約，并擔(dān)任紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)系的系主任。我對(duì)回到母校任教非常期待，決心建設(shè)一個(gè)更強(qiáng)大的醫(yī)學(xué)系。雖然行政事務(wù)繁忙，也頗有壓力，但是我始終不愿放棄科學(xué)研究。新的起點(diǎn)，新的機(jī)會(huì)。我詢問(wèn)了同事們：“這里哪位醫(yī)生在研究哮喘?”每個(gè)人都提到了她——瓊?瑞卜曼(Joan Reibman)醫(yī)生，她是肺部疾病方面的專(zhuān)科醫(yī)生，早在1991年就在貝爾維尤醫(yī)院開(kāi)設(shè)了專(zhuān)治成人哮喘的門(mén)診。瓊禮貌地聽(tīng)我講了我的假說(shuō)，但是沒(méi)有表現(xiàn)出太大的興致。瓊的過(guò)人之處正是她的質(zhì)疑精神。每時(shí)每刻都有各種奇談怪論出現(xiàn)，除非我能提供更具說(shuō)服力的證據(jù)，否則她是不會(huì)信服的。不過(guò)，瓊答應(yīng)了在貝爾維尤醫(yī)院的門(mén)診中征集我們研究需要的患者。他們健康的親戚和朋友可以作為對(duì)照組。她設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)來(lái)鑒定他們的胃部功能與過(guò)敏反應(yīng)。更令我激動(dòng)的是，從2002年起，她從受試者體內(nèi)同時(shí)收集并冷凍了他們的血樣，這樣我就可以研究他們體內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的水平了。瓊的支持對(duì)檢測(cè)我們的假說(shuō)至關(guān)重要，對(duì)于優(yōu)化治療哮喘的研究，她一直都非常熱心。
      到了 2004年，瓊的團(tuán)隊(duì)收集了500多份血樣。我們同意，她將給我們郵寄編好號(hào)的血清樣品，編號(hào)方式只有他們知道，這樣我們就不知道哪些來(lái)自哮喘患者，哪些是對(duì)照——這種單盲實(shí)驗(yàn)的好處是可以避免分析過(guò)程中的偏見(jiàn)。吉列爾莫進(jìn)行了血清測(cè)試，然后我們將結(jié)果分成陽(yáng)性、陰性及待定三組。通過(guò)重復(fù)實(shí)驗(yàn)，我們基本上解決了所有的不確定因素。到了 2004年末，我們將結(jié)果反饋給了瓊和她的研究團(tuán)隊(duì)。其中有一位叫邁克爾?馬默(Michael Marmor)的資深流行病學(xué)家，統(tǒng)計(jì)分析十分熟練。幾周之后，瓊打電話回來(lái)，告訴了我們結(jié)果。令她頗為意外的是，她和邁克爾發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌與哮喘之間存在負(fù)相關(guān)?？墒撬廊恍拇嬉筛]，畢竟，胃部的微生物怎么會(huì)使人不患哮喘呢？
      我們答應(yīng)見(jiàn)面討論這個(gè)結(jié)果。一周之后，瓊、邁克爾還有他們團(tuán)隊(duì)的其他成員來(lái)到了我的實(shí)驗(yàn)室。瓊描述了本實(shí)驗(yàn)的參與者——由318位哮喘患者組成的實(shí)驗(yàn)組和208位健康人組成的對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析表明，與對(duì)照組相比，攜帶幽門(mén)螺桿菌的人患哮喘的概率要低30%。即使我們排除其他引起哮喘的因素，這個(gè)結(jié)論依然成立。
我的理論得到了第一份支持。但即便如此，仍然有許多方式來(lái)解讀這份數(shù)據(jù)。acagA基因是什么情況?”我問(wèn)道。我們?cè)谘鍦y(cè)試中同時(shí)檢測(cè)了幽門(mén)螺桿菌是否存在，以及它們是否是以cagA陽(yáng)性菌株——我們之前對(duì)胃潰瘍、胃癌、食管疾病都是這么 做的。
“我們還沒(méi)來(lái)得及分析這一點(diǎn)。”瓊說(shuō)。
我大感失望，因?yàn)閏agA才是關(guān)鍵指標(biāo)—cagA陽(yáng)性 菌株最容易引起胃潰瘍?而且也最能夠保護(hù)食管。如果我的假說(shuō)沒(méi)錯(cuò)的話，cagA陽(yáng)性的人患哮喘的比例應(yīng)該更低。
“沒(méi)事，我們隨后就看看。”瓊說(shuō)道。
然后邁克爾插話了，“稍等！我現(xiàn)在就可以分析出來(lái)?！?話音未落，他就開(kāi)始在他的筆記本電腦上敲起鍵盤(pán)來(lái)。我們都靜靜地看著。大約30秒噼噼啪啪的輸入之后，邁克爾煞有介事地按下了最后一個(gè)鍵。幾秒鐘之后，他宣布了結(jié)果：“cagA陽(yáng)性，概率是0.6”。
有了！這意味著攜帶cagA陽(yáng)性菌株的人比不攜帶幽門(mén) 螺桿菌的人患哮喘的概率要低40%。這非常令人震驚。
      與胃癌或潰瘍病最相關(guān)的菌株反而會(huì)抑制胃食管反流疾病或哮喘。這似乎是一個(gè)悖論，但是這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以由cagA 陽(yáng)性菌株與宿主之間比其他菌株更為頻繁的互動(dòng)來(lái)解釋。于是，我們終于理解了這些菌株的工作原理：它們不斷地將自身的成分注射進(jìn)人體胃壁細(xì)胞里。這似乎說(shuō)明有兩種類(lèi)型的幽門(mén)螺桿菌：有些屬于活躍型一一比如cagA陽(yáng)性菌株；另外一些“cagA陰性菌株，也許可以稱為懶惰型，它們與人體宿主細(xì)胞之間的互動(dòng)要少得多。
      cagA陽(yáng)性菌株可能生活得離我們的細(xì)胞更近一點(diǎn)，而 其他細(xì)菌離人體細(xì)胞更遠(yuǎn)一些。因此，cagA陽(yáng)性菌株對(duì)胃壁細(xì)胞的破壞性更強(qiáng)，不足為奇。但是，由于它們更加活躍，它們同樣有更大的潛力為我們身體的調(diào)節(jié)過(guò)程提供助力。
      接下來(lái)，瓊檢查了哮喘患者的臨床數(shù)據(jù)以了解他們確診哮喘的時(shí)候年齡是多大，第一次發(fā)病的時(shí)候是兒童還是成人。我們發(fā)現(xiàn)，攜帶幽門(mén)螺桿菌的人平均在21歲時(shí)患上哮喘，而那些不攜帶幽門(mén)螺桿菌的人，平均年齡是11歲。這是一個(gè)顯著的區(qū)別，它表明缺少幽門(mén)螺桿菌與兒童時(shí)期的哮喘發(fā)作密切相關(guān)，而且暗示著在那些早晚要患哮喘的患者身上，幽門(mén)螺桿菌的存在會(huì)延遲這個(gè)過(guò)程。幾年之后，一項(xiàng)大規(guī)模的針對(duì)兒童的健康研究在加拿大的馬尼托巴州進(jìn)行。研究發(fā)現(xiàn)，出生頭一年里使用抗生素會(huì)顯著提高7歲時(shí)患上哮喘的概率。他們并沒(méi)有專(zhuān)門(mén)研究幽門(mén)螺桿菌，但是這個(gè)發(fā)現(xiàn)與我的整體假說(shuō)吻合。
      從瓊收集的研究血液里，我們同樣分析了過(guò)敏抗體，以便研究幽門(mén)螺桿菌是否與其他的免疫反應(yīng)相關(guān)。這里，我們又一次發(fā)現(xiàn)了關(guān)聯(lián)：幽門(mén)螺桿菌的存在與較少的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，暗示著幽門(mén)螺桿菌可以保護(hù)我們遠(yuǎn)離過(guò)敏。
       我們把發(fā)現(xiàn)以摘要的形式投給了2005年美國(guó)胸腔學(xué)會(huì)的年度會(huì)議，并且在5月份做了展板匯報(bào)。不幸的是，人們對(duì)此無(wú)動(dòng)于衷。我們的研究不屬于哮喘研究的主流，而且即使是瓊的研究團(tuán)隊(duì)里的肺部疾病專(zhuān)家，也不像我這樣為結(jié)果感到振奮。


網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)載《消失的微生物》作者馬丁?布萊澤。