亞臨床劑量抗生素處理向我們揭示了在農(nóng)場(chǎng)里發(fā)生了什么。但是我最感興趣的還是我們的孩子。他們很少是連續(xù)地?cái)z入抗生素。事實(shí)上，如同我們之前討論過(guò)的，他們接受的都是短暫的抗生素治療，一般持續(xù)5-10天，視病情（耳朵 感染、支氣管炎、喉嚨疼）與醫(yī)生而定。
       我希望回答的問(wèn)題是短期間歇式的抗生素使用是否依然會(huì)促進(jìn)體重增加及肥胖。因此，我們進(jìn)行了新的實(shí)驗(yàn)，間歇式抗生素處理實(shí)驗(yàn)（pulsed antibiotic treatment, PAT） o 這一次，我們不再給予低劑量的抗生素，而是更接近現(xiàn)實(shí)，使用臨床劑量的抗生素，但只持續(xù)數(shù)天。
       我們選擇的抗生素是阿莫西林和泰樂(lè)菌素（tylosin）, 這兩種藥占了美國(guó)兒童使用抗生素的80%。然后，我們將實(shí)驗(yàn)小鼠分成了4組：沒(méi)有接受抗生素的對(duì)照組；分三次接受了阿莫西林的小鼠；分三次接受了泰樂(lè)菌素的小鼠；最后，考慮到藥物之間可能有疊加作用，我們?cè)O(shè)置了混合組，按泰樂(lè)菌素、阿莫西林、泰樂(lè)菌素的順序三次給藥。
為了將藥物盡早地引入幼年小鼠體內(nèi)，耶爾在喂養(yǎng)成年雌性小鼠的時(shí)候，在它們生下幼鼠之后的第10天起，在飲用水里添加了抗生素（對(duì)照組則不添加）。我們假定，這些藥物將會(huì)被母親的血液吸收，并隨著母乳進(jìn)入幼鼠體內(nèi)，進(jìn)而影響后者的微生物群系——這個(gè)假定后來(lái)發(fā)現(xiàn)是正確的。
       第一次間歇性抗生素處理發(fā)生在小鼠10?14天大的時(shí)候，第二次發(fā)生在第28天，即它們斷奶的時(shí)候，第三次發(fā)生在第37天——每一次的抗生素接觸都持續(xù)3天。在第41 天，我們對(duì)所有的小鼠都喂以高脂食物，從而強(qiáng)化抗生素引起的差異。由于雌性小鼠飼養(yǎng)過(guò)程中長(zhǎng)勢(shì)更加同步，我們研究中所用到的都是雌性小鼠。
       到了第28天，所有的間歇性抗生素處理小鼠比對(duì)照組都長(zhǎng)得更快。在接下來(lái)的150天里，我們進(jìn)行了脂肪、骨骼、肌肉分析，這涵蓋了小鼠的中年與老年前期階段。與對(duì)照組小鼠相比，間歇性抗生素處理的小鼠肌肉含量更高，脂肪含量卻沒(méi)有太大的差異。骨骼是另外一碼事。接受了阿莫西林的間歇性抗生素處理小鼠在實(shí)驗(yàn)期間表現(xiàn)出了更大的骨面積以及更高的無(wú)機(jī)鹽含量。也許是因?yàn)樗鼈冊(cè)谏脑缙诰蛿z入了這些藥物，這些影響似乎是長(zhǎng)期的。而且，鑒于阿莫西林是兒童階段最常使用的抗生素，我開(kāi)始思考這種藥物 是不是也促進(jìn)了近年來(lái)人類(lèi)身高的增長(zhǎng)。耶爾已經(jīng)收集了 3000多份小鼠的糞樣，而且，對(duì)于每一份樣品，她都進(jìn)行了詳細(xì)編號(hào)，包括來(lái)源小鼠、時(shí)間、何種處理，一一記錄在案。我們與華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的同行們合作，對(duì)這些樣品中的DNA進(jìn)行了更細(xì)致的分析, 以期理解不同的處理如何影響了小鼠腸道內(nèi)的微生物多樣性。
       我們發(fā)現(xiàn)，正常小鼠媽媽們的糞樣里平均有800多種微生物。第一次抗生素處理之后，對(duì)照組的幼鼠近似于母親。阿莫西林處理組只有700多種微生物，而泰樂(lè)菌素處理組、阿莫西林與泰樂(lè)菌素的混合組只有200多種。換句話說(shuō)，接觸一次泰樂(lè)菌素就引起了 2/3的微生物消失。我們?cè)诎⒛髁掷镆灿^察到了類(lèi)似的效果，但是它的作用要輕微得多。
       現(xiàn)在，在小鼠接觸了三次抗生素之后，我們開(kāi)始考慮微生物群系的豐度與多樣性是否會(huì)反彈。阿莫西林作用較為溫和，這一組的小鼠里微生物幾乎完全恢復(fù)。但是在那些接受了泰樂(lè)菌素的小鼠體內(nèi)，即使是在最后一次給藥的幾個(gè)月之后，微生物多樣性也沒(méi)有恢復(fù)正常。泰樂(lè)菌素永久性地抑制了或者抹去了由母親傳遞而來(lái)的一部分微生物。
我們也分析了微生物群系的“均一度”。均一度髙，意味著大多數(shù)物種幾乎是差不多的數(shù)量。反之，則意味著少數(shù)物種占主導(dǎo)地位。類(lèi)比人類(lèi)社會(huì)，和平時(shí)期.各行各業(yè)百花齊放；而一旦戰(zhàn)爭(zhēng)打響，軍人的比例則迅速攀升，相應(yīng)的，其他行業(yè)的人員則迅速減少。也就是說(shuō).戰(zhàn)爭(zhēng)極大地改變了社會(huì)的職業(yè)結(jié)構(gòu)。泰樂(lè)菌素治療引起了微生物均一度降低，類(lèi)似于戰(zhàn)爭(zhēng)對(duì)職業(yè)結(jié)構(gòu)的影響。在小鼠發(fā)育的階段，間歇性抗生素處理引起了生命早期微生物群系的變化，而這一變化 是永久性的。


網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)載《消失的微生物》作者馬丁?布萊澤。