新抗生素開發(fā)的渠道也需要重新布局。我們不妨回顧歷史來尋找靈感。一個世紀(jì)之前，病菌學(xué)說的早期開拓者之保羅?埃利希(Paul Ehrlich)對數(shù)百種化合物進(jìn)行了實驗，最終發(fā)現(xiàn)了化合物606,即薩爾佛散(Salvarsan)。 這種含砷的化合物對人體無害，卻是治療梅毒的特效藥。更妙的是，這種藥物僅僅針對梅毒。當(dāng)你患上皮膚濕疹的時候，許多細(xì)菌都可能參與了病情，但是往往只有一種細(xì)菌占了主導(dǎo)地位。治療只需要針對這一種細(xì)菌就會有效。
       然而，在過去70多年里，醫(yī)藥公司一直在尋找可以消滅多種類型微生物的“廣譜藥物”。這種策略有許多好處?；颊咔皝砭驮\時——無論是肺炎、尿路感染或者傷口發(fā)炎——醫(yī)生可以馬上使用廣譜藥物進(jìn)行治療。而且，如果第一種藥物沒有奏效，第二種，甚至第三種藥物馬上可以來補(bǔ)救——大多數(shù)疾病都能這樣對付過去。但是，抗生素的作用范圍越廣、使用得越頻繁，它對我們體內(nèi)微生物群系的傷害 就越大。
       相比之下，“窄譜藥物”有兩個弊端。首先，這樣的藥 物目前很少。我們需要發(fā)現(xiàn)、合成、檢驗它們。如果我們需要一種專門針對肺炎鏈球菌的抗生素，我們必須鑒定出這種細(xì)菌特有的靶標(biāo)；如果是針對金黃色葡萄球菌，我們則需要 另外一種特異性藥物。
       其次，即使我們有了這樣的藥物，我們可能還是不知道對于每位病人要如何治療，要知道，引起人類常見感染的細(xì)菌有三四十種。咳嗽的患者來求醫(yī)的時候沒有帶著一塊寫著 “我感染的是肺炎鏈球菌”的牌子。我們目前的診斷過程過于緩慢，往往需要數(shù)天乃至更久。醫(yī)生需要更快速的診斷試劑盒，可以對血樣、唾液、尿液或者人的呼吸進(jìn)行分析，找到特定細(xì)菌的獨特化學(xué)標(biāo)簽。有了這些信息，醫(yī)生就可以迅速對癥下藥，選擇最合適的窄譜藥物來治療疾病。
       好消息是開發(fā)窄譜藥物并不困難。我們只是需要對每一種細(xì)菌，篩選新的化合物甚至噬菌體（可以消滅細(xì)菌的病毒）。噬菌體可以短時間內(nèi)就復(fù)制出數(shù)萬億倍，而且殺菌效果與抗生素一樣有效。要知道，它們與細(xì)菌鏖戰(zhàn)了數(shù)十億年。最近，一家生物公司正在找我咨詢這方面的事宜。他們正在開發(fā)一種類似于噬菌體的藥物，我相信這會開發(fā)出一系列新型窄譜藥物。
       我們也可以從發(fā)展了十幾年的基因組學(xué)里尋找資源。我們已經(jīng)解析了人類所有主要病原體的遺傳序列，知道哪些細(xì)菌具有哪些基因、它們編碼的蛋白質(zhì)可能具有什么結(jié)構(gòu)——這就好比我們有了尋寶圖。我們可以鑒定出肺炎鏈球菌獨有的基因，繼而找到針對它們特有酶類的抑制劑，為它們“量身打造”抗生素。
       壞消息是這些新型藥物將會非常昂貴。可以預(yù)計，窄譜藥物的使用人群會比較小一一醫(yī)藥公司為了收回成本勢必將提高價格。目前廣譜藥物的價格大約是每天幾十美元，相比之下，窄譜藥物將會是每個療程（通常5?10天）數(shù)千美元。就我們目前的經(jīng)濟(jì)模式而言，這完全沒有可行性。醫(yī)藥公司關(guān)心的是如何研發(fā)出數(shù)百萬人長時間使用的藥物——比如控制高血壓、糖尿病、心臟病的藥物，或者是絕癥病人需要的極其昂貴的藥物。
       從診斷的角度看，我們最近取得了相當(dāng)大的進(jìn)步。目前有許多尚在開發(fā)之中的診斷試劑盒，通過鑒定特定的靶標(biāo)可以更好地區(qū)分病毒與細(xì)菌感染。另一類新的診斷試劑盒利用宿主的免疫反應(yīng)作為指標(biāo)，可以迅速鑒定出哪種細(xì)菌在給我們?nèi)锹闊?。這些新的診斷方式目前還處于初級階段，但是它們的前途非常光明，唯一的弊端是價格不菲。
長遠(yuǎn)來看，假如忽視了更好的診斷方式及窄譜藥物，我們可能需要付出更大的代價。如果在生命早期攝入抗生素會引起一定比例的肥胖、青少年糖尿病、哮喘或者其他綜合征——那么，這些疾病帶來的多年病痛又該如何定價，況且還有它們奪走的生命？
       我們必須現(xiàn)在未雨綢繆，否則將來就要付岀更大的代價。我提議的窄譜藥物與更好的診斷方式可以作為公共資源，對未來的幾乎每一個人都有價值。這有點兒像是修路。假設(shè)在洛杉磯和鳳凰城之間需要一條高速公路——沒有哪一個人有能力單獨完成這項任務(wù)，但是我們利用所納的稅款，齊心協(xié)力就建成了10號州際公路。這不僅大大提高了附近居民的生活質(zhì)量，對于住在其他地區(qū)的人們，假如有一天要經(jīng)過高速公路穿越荒漠，不也是一種便利？類似的，我們需要國家層面乃至國際層面的啟動計劃，來開發(fā)所需的診斷與治療手段。我們生活在一個越來越小的地球村里一一當(dāng)我得知中國的抗生素用量比美國更高的時候，我著實吃了一驚。
       剖宮產(chǎn)是另外一項被濫用的醫(yī)學(xué)操作——對此，同樣需要個人與機(jī)構(gòu)層面的改變。如果你是一個正處于生育年齡的女性，請慎重考慮是否有必要進(jìn)行剖宮產(chǎn)。它是否對你的孩子更好？問問你的醫(yī)生看它是否絕對必要。如果醫(yī)生告訴你只有緊急剖宮產(chǎn)才能挽救孩子或者你自己的生命，那么，別猶豫，謹(jǐn)遵醫(yī)囑吧。
       最近,一位朋友來找我。她的女兒馬上要分娩了。她知道我的立場。“記住，不要剖宮產(chǎn)……”在我們談話的最后，我這么叮囑她。“除非特別必要，”她表示同意，“如果她確實選擇了剖 宮產(chǎn)，我們也會采用'陰道紗布技術(shù)'將陰道里的微生物接種到孩子身上?！?/span>"陰道紗布技術(shù)"(gauze-in-lhe~vagina)是由我的妻子格洛麗亞在波多黎各研究出來的。道理很簡單。既然剖宮產(chǎn)出生的嬰兒缺失了母親陰道的微生物，我們可以人為地彌補(bǔ)這項缺陷。將一團(tuán)紗布放在待產(chǎn)的母親陰道里，這樣便可以收集滿是細(xì)菌的分泌物。然后，等孩子一岀生，就小心地將分泌物涂抹到嬰兒的皮膚和嘴上。這與陰道分娩并不完全一致，但是從微生物的角度講，這是朝正確方向邁出的第 一步。
       我相信，格洛麗亞的技術(shù)或者某種改進(jìn)方式會逐漸成為 剖宮產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)操作。這并不是說它是完美無缺的，或者不會引起新的問題。少數(shù)嬰兒可能從母親那里受感染。這種感染也可能來自其他方面，但是始終不能排除從母親那里接種到它們的可能性。我們必須對母親進(jìn)行全面檢查，排除可能的病原體。而且，如果我們開始對剖宮產(chǎn)出生的新生兒進(jìn)行這種操作，那么我們就需要監(jiān)測它對日后各個發(fā)育階段的影響。也許有一天，我們終于理解了母親傳給孩子的哪些微生物最為關(guān)鍵，那么我們就可以只接種這些微生物，但是我對這種可能性表示懷疑。在我看來，正是由于母親微生物群系 的復(fù)雜性與多樣性，它們才如此有效。
       與此同時，醫(yī)務(wù)工作者們也逐漸意識到了變革的必要性。我預(yù)計，隨著醫(yī)生對剖宮產(chǎn)的后果更加了解，他們將更為審慎地使用這項技術(shù)。假如支持剖宮產(chǎn)負(fù)面效果的證據(jù)越來越多，那么醫(yī)院和醫(yī)療保險公司對它的熱情就會越來越低。假如有一天，孩子出現(xiàn)什么問題，比如肥胖、青少年糖尿病或者自閉癥一一而這些狀況可以歸咎于剖宮產(chǎn)——那么家長有可能會將醫(yī)生及醫(yī)院以“不當(dāng)行為"的名義告上法庭。這勢必會引起極大的輿論關(guān)注。目前，醫(yī)生擔(dān)心的是被控訴“不作為”——沒有攝X線片、沒有開抗生素、沒有使用剖宮產(chǎn)，等等。也許在不久之后，擔(dān)心被控訴的理由將是不必要、不合理的作為。有所擔(dān)心，就會有所收斂——對醫(yī) 務(wù)工作者也不例外。

網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)載《消失的微生物》作者馬丁?布萊澤。